高通量抗体筛选和表征系统助力新冠治疗性抗体开发

[db:作者] - 2020-11-18

截止到5月22日,COVID-19已致全球33万人死亡,感染人数超过500万,人类亟需开发针对COVID-19的药物以应对疫情,因此特异性好、安全性高的抗体药物开发进程备受关注,筛选被病毒感染后幸存的患者体内所产生的抗体是其中安全、有效和快捷的方式之一,选择速度快、通量高、样品消耗量低的技术手段,是取得成功的关键因素。
 

日前,福克斯报导,一种新型的高通量抗体筛选和表征系统Carterra LSA被广泛应用于COVID-19治疗性抗体开发。比如,受比尔和梅琳达·盖茨基金会资助的拉霍亚研究所(La Jolla Institute)是研究COVID-19的机构之一,已宣布和Carterra公司达成合作,将利用LSA,以求快速开发准确、有效靶向COVID-19病毒的抗体药物。
 
Carterra LSA是一个多功能的,完全集成的,高通量单克隆抗体(mAb)表征平台,将专利微流控技术与数组式表面等离子体共振(SPR)检测相结合,仅使用其他系统10%的时间和1%的样本和耗材,便可以获得高达100倍的数据量。
 
Carterra LSA目前在治疗传染性疾病方面的应用
1. 针对感染性媒介的联合抗体开发
随着近年来治疗性抗体的成功应用,制药行业正在寻求创新的方法来提高效能并扩展其应用,Symphogen等人率先使用联合抗体作为治疗产品,在临床上产生了可喜的结果。
 
 
图1:简单的漫画描述了多种不同的抗体,靶向糖蛋白抗原的不同表位,如埃博拉病毒或HIV-1包膜,如何组合成治疗混合物,以达到广泛中和。
 
确定哪些抗体将在联合抗体中协同工作以产生这种全面的免疫应答是一个复杂的过程。 药物发现研究人员需要鉴定一小组具有不同但互补功能的mAb,这是它们靶向抗原上不同表位的结果。使用Carterra LSA可以帮助研究人员更好地了解抗体组的表位库。这对于指导分流过程非常有价值,该分流过程为联合抗体选择了较好的克隆文库。
 
2.、使用B细胞克隆恢复受感染个体的抗体库
在从受感染的患者身上获得一组人类单克隆抗体后,有必要进行筛选和详细的鉴定,以提取出一部分克隆,用作治疗混合物。在这方面,Carterra LSA具有独特的优势,因为它能够在相同的步骤中进行筛选和表征开始药物发现过程,并且对样品体积的要求小。Carterra LSA可以快速而准确地执行基于全面binning的功能筛选实验,分析诸如源自B细胞克隆的大型抗体库所针对的抗原表位信息。

 

图2中的网络图显示了抗体如何根据其表位特异性聚集,每组提供了几种选择以进行实验性药物混合法。结合近期对埃博拉病毒的研究,其中非中和抗体能够协同中和该病毒,这为使用联合抗体作为传染病的有前途的治疗选择提供了进一步的支持。
 
Carterra的LSA有助于同时对数百种抗体进行表位分析,使您能够快速了解抗体库的表位覆盖范围,并将资源集中在研究具有生物学相关功能的表位簇上。开发一种具有中和作用的治疗性联合抗体依赖于正确选择具有互补表位的抗体。Carterra LSA加速了抗体库的表位特征,例如通过埃博拉幸存者的B细胞克隆恢复的表位特征,以了解免疫反应并指导治疗性联合抗体的发现。
 
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