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科学研究急需升级,普通免疫缺陷小鼠不够?重度免疫缺陷B-NDG小鼠来加持;B-NDG小鼠都不够,我们只能拿出B-NDG高配升级版小鼠啦~
B-NDG升级版小鼠-多种选择的超大优惠
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背景介绍
B-NDG(NOD.CB17-
PrkdcscidIL2rgtm1/Bcgen)小鼠是百奥赛图自主研发的重度免疫缺陷小鼠。其在NOD-
scid小鼠背景上又敲除了IL2rg
基因,小鼠表现为缺乏成熟的T、B、NK细胞,是目前国际公认的免疫缺陷程度高、适合人源细胞或组织移植的工具小鼠,已被广泛应用于人体免疫系统重建。
虽然利用NOD-
scid-IL2rg null这类小鼠尽管进行人免疫重建已经比较成功,且此类模型也被广泛的用于人免疫系统的研究,但是这类小鼠造血细胞的维持、分化功能以及免疫细胞的发育是受限的。为了解决这一问题,百奥赛图在B-NDG小鼠的基础上,又开发了一系列衍生产品。
B-NDG B2m KO mice plus - PBMC免疫系统重建的有力工具(无GVHD效应)
1)B-NDG B2m KO mice plus人类免疫系统重建的有力工具
将人 PBMC (5E6) 静脉注射到纯合的B-NDG B2m KO plus小鼠 和 B-NDG 小鼠(n = 6)中,小鼠移植PBMC后对小鼠血液进行免疫细胞分型检测。与 B-NDG相比,B-NDG B2m KO plus 小鼠表现出体重变化幅度较小,并表现出更长的生存期。结果表明,B-NDG B2m KO plus小鼠进行人 PBMC免疫重建模型构建成功,有效减缓了GVHD效应。
2)PK实验——不同小鼠血浆IgG浓度的测定
用人IgG处理纯合的B-NDG、B-NDG B2m KO小鼠、B-NDG B2m KO plus小鼠和C57BL/6小鼠(n=5)。收集不同时间点的血样进行PK测定。结果表明,B-NDG和B-N
DG B2m KO plus小鼠组PK结果基本一致具有药代动力学特征,与野生型小鼠无差异,而B-NDG B2m KO小鼠组在2天后的时间点无法测定药物浓度。结果表明B-NDG B2m KO plus小鼠有效解决了单纯敲除小鼠B2M基因导致抗体半衰期缩短的问题。
B-NDG hIL15 mice - 促进人NK细胞发育的有效动物模型
1)B-NDG hIL15是建立人免疫系统人源化小鼠模型的有力工具
将人CD34+细胞(0.15M)通过尾静脉植入纯合B-NDG hIL15小鼠体内(n=15)。所有小鼠均接受2gry照射。小鼠移植人CD34+细胞后在不同时间点取血进行流式分析。我们的结果表明,我们成功的在B-NDG hIL15小鼠进行了免疫系统的人源化,此小鼠能够表达人CD45+细胞以及多谱系的免疫细胞,其中包括CD3+ T细胞、CD19+ B细胞等,并且数据显示重建得到的NK细胞比例明显升高。
2)利用B-NDG hIL15小鼠进行HSC免疫重建NK细胞的功能分析
利用B-NDG hIL15小鼠进行HSC免疫重建NK细胞的功能分析。 将人CD34+细胞通过尾静脉植入纯合B-NDG hIL15小鼠体内(6周龄,n=15)。所有小鼠均接受照射。小鼠移植人CD34+细胞后的第六周,在不同时间点取血进行流式分析。我们的结果表明,我们成功的在B-NDG hIL15小鼠进行了免疫系统的人源化,并且对免疫重建后NK细胞功能分析显示,重建后B-NDG hIL15 小鼠中人NK细胞能够表达穿孔素、颗粒酶等功能性蛋白。
B-NDG hIL6 mice - 促进单核细胞的产生
将人CD34+细胞(0.15M)通过尾静脉植入纯合B-NDG hIL6小鼠体内(n=15)。所有小鼠均接受1.6gry照射。小鼠移植人CD34+细胞后在不同时间点取血进行流式分析。我们的结果表明,我们成功的在B-NDG hIL6小鼠进行了免疫系统的人源化。与B-NDG小鼠相比,B-NDG hIL6小鼠骨髓细胞和单核细胞的比例明显升高。
B-NDG hTHPO mice - CD34+免疫重建不需辐照
将人CD34+细胞(0.15M)通过尾静脉植入纯合B-NDG hTHPO小鼠体内(n=15)。B-NDG小鼠给予2gry照射,B-NDG hTHPO小鼠不照射。小鼠移植人CD34+细胞后在不同时间点取血进行流式分析。我们的结果表明,我们成功的在B-NDG和B-NDG hTHPO小鼠上进行了免疫系统的重建,未辐照的 B-NDG hTHPO小鼠与B-NDG小鼠相比,同样可以分化出人多谱系的免疫细胞,包括T、B、NK、骨髓细胞、单核细胞和中性粒细胞,且细胞百分比无差异。
参考文献
1. Ali, A. K., Nandagopal, N. & Lee, S. H. IL-15-PI3K-AKT-mTOR: A Critical Pathway in the Life Journey of Natural Killer Cells. Frontiers in immunology 6, 355, doi:10.3389/fimmu.2015.00355 (2015).
2. Fehniger, T. A. et al. Fatal leukemia in interleukin 15 transgenic mice follows early expansions in natural killer and memory phenotype CD8+ T cells. The Journal of experimental medicine 193, 219-231, doi:10.1084/jem.193.2.219 (2001).
3. Kennedy, M. K. et al. Reversible defects in natural killer and memory CD8 T cell lineages in interleukin 15-deficient mice. The Journal of experimental medicine 191, 771-780, doi:10.1084/jem.191.5.771 (2000).
4. Matsuda, M. et al. Human NK cell development in hIL-7 and hIL-15 knockin NOD/SCID/IL2rgKO mice. Life science alliance 2, doi:10.26508/lsa.201800195 (2019).
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7. SuematsuS, Matsuda T, Aozasa K, et al. IgG1 plasmacytosis in interleukin 6 transgenic mice. Proc Natl Acad Sci USA. 1989;86(19):7547-7551.
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9. Kuter, D. J. The biology of thrombopoietin and thrombopoietin receptor agonists. International journal of hematology 98, 10-23, doi:10.1007/s12185-013-1382-0 (2013).
10.Rongvaux A, et al., Human thrombopoietin knockinmice efficiently support human hematopoiesis in vivo. Proc Natl Acad Sci U S A. 2011 Feb 8;108(6):2378-83.
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